淋巴細胞(lymphocyte)白細胞的一種。由淋巴器官產(chǎn)生，機體免疫應答功能的重要細胞成分。淋巴器官根據(jù)其發(fā)生和功能的差異，可分為中樞淋巴器官(又名初級淋巴器官)和周圍淋巴器官(又名次級淋巴器官)兩類。前者包括胸腺、腔上囊或其相當器官(有人認為在哺乳動物是骨髓)。它們無須抗原刺激即可不斷增殖淋巴細胞，成熟后將其轉(zhuǎn)送至周圍淋巴器官。后者包括脾、淋巴結(jié)等。成熟淋巴細胞需依賴抗原刺激而分化增殖，繼而發(fā)揮其免疫功能。

淋巴細胞定義

淋巴細胞(lymphocyte)是白細胞的一種，是體積最小的白細胞。其由淋巴器官產(chǎn)生，主要存在于淋巴管中循環(huán)的淋巴液中，是機體免疫應答功能的重要細胞成分，是淋巴系統(tǒng)幾乎全部免疫功能的主要執(zhí)行者，是對抗外界感染和監(jiān)控體內(nèi)細胞變異的一線“士兵”。淋巴細胞是一類具有免疫識別功能的細胞系，按其發(fā)生遷移、表面分子和功能的不同，可分為T淋巴細胞(又名T細胞)、B淋巴細胞(又名B細胞)和自然殺傷(NK)細胞。T細胞和B細胞都是抗原特異性淋巴細胞，它們的最初來源是相同的，都來自造血組織 [1] 。

淋巴細胞基本簡介

正常情況：20%-40%

增高： 百日咳，傳染性單核細胞增多癥，病毒感染，急性傳染性淋巴細胞增多癥，淋巴細胞性白血病

降低： 免疫缺陷

描述：血液中主要是小淋巴細胞和一定數(shù)量的中淋巴細胞。小淋巴細胞核相對很大，細胞質(zhì)極少。核內(nèi)染色質(zhì)多，染色較深。核圓形深染，核周圍淺染，胞質(zhì)藍灰色。

在光學顯微鏡下觀察淋巴細胞 ，按直徑不同區(qū)分為大(11～18微米)、中(7～11微米)、小(4～7微米)3種。周圍血液中主要是中小型細胞。根據(jù)淋巴細胞的發(fā)育部位、表面、抗原、受體及功能等不同，可將淋巴細胞分為T淋巴細胞和B淋巴細胞等多種。有人還分出抗體依賴性細胞毒細胞、雙重陽性細胞以及裸細胞等。具有殺傷靶細胞作用，又稱殺傷細胞或K細胞，細胞膜表面同時具有T細胞和B細胞的標記，其功能不明。裸細胞既無T細胞也無B細胞的表面標記。

T淋巴細胞(又名T細胞)和B淋巴細胞(又名B細胞)都起源于造血干細胞。T細胞隨血循環(huán)到胸腺，在胸腺激素等的作用下成熟，B細胞則到脾臟或腔上囊發(fā)育成熟。然后再隨血循環(huán)到周圍淋巴器官，在各自既定的區(qū)域定居、繁殖。受抗原激活即分化增殖，產(chǎn)生效應細胞，行使其免疫功能。T淋巴細胞激活后，分化增殖形成多種具特殊性的效應T淋巴細胞株。其中“細胞毒性”T淋巴細胞(TC)是具有調(diào)節(jié)功能的T淋巴細胞，可促進或抑制B淋巴細胞或T淋巴細胞的增殖與免疫功能，分別叫做輔助性T淋巴細胞(TH)和抑制性T淋巴細胞(TS)。T淋巴細胞的免疫功能，主要是抗胞內(nèi)感染、瘤細胞與異體細胞等。在特定條件下，T細胞可產(chǎn)生遲發(fā)型過敏反應。T淋巴細胞產(chǎn)生的這種特異性免疫反應，叫做細胞性免疫。

淋巴細胞形態(tài)特征

大淋巴細胞胞體直徑為12~15μm，圓形或類圓形。胞核橢圓形，常偏一側(cè)。核染色質(zhì)緊密而均勻，無核仁，胞漿較多，呈透明的淡藍色，常有少許嗜天青顆粒 [2] 。

小淋巴細胞胞體直徑為6~9μm，圓形、類圓形。胞核類圓形或圓形。核染色質(zhì)聚集，呈大塊狀，副染色質(zhì)不明顯，無核仁，胞漿極少(類似裸核)，常呈淡藍色(有時呈深藍色)常無顆粒 [2]

淋巴細胞分類

免疫系統(tǒng)中最重要的免疫細胞，是免疫效應功能和免疫調(diào)節(jié)功能的主要承擔者。淋巴細胞來源于造血干細胞，在骨髓或胸腺中分化、成熟、并分布于外周淋巴器官，如脾、淋巴結(jié)及外周血中。成熟的淋巴細胞是一群在形態(tài)和功能上都很不均一的細胞群。淋巴細胞的直徑為 6～12μm。它核大，胞漿很少。靜止期的淋巴細胞代謝相對靜止，也沒有活躍的細胞周期。但在抗原或一些有絲分裂原的刺激下，淋巴細胞有極強的增殖能力。淋巴細胞壽命短的只有幾天，長的可達幾十年。長壽命的淋巴細胞主要是記憶細胞。記憶細胞是淋巴細胞受抗原激活后停止分化而處于靜止狀態(tài)的細胞，它能對相同抗原的再次刺激產(chǎn)生迅速、有效的免疫應答。

根據(jù)細胞膜表面標記和功能的不同，一般可將淋巴細胞分成 T淋巴細胞、B淋巴細胞、殺傷細胞(K細胞)和天然殺傷細胞(NK細胞)四類。 T淋巴細胞又可以分為輔助T細胞(TH)、抑制T細胞(Ts)，細胞毒T細胞(Tc)以及產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應的 T細胞(TD)。T、B淋巴細胞具有特異的抗原識別受體，有特異地識別抗原的能力，是最重要的淋巴細胞。

機體免疫功能受神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，同時免疫系統(tǒng)內(nèi)部也有精巧的調(diào)節(jié)機制。淋巴細胞之間以及淋巴細胞與其他免疫細胞之間，通過直接接觸或分泌活性介質(zhì)進行相互作用，形成了一個極其復雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡，維持著機體免疫功能的穩(wěn)定，有效地執(zhí)行著免疫防御、免疫監(jiān)視和免疫自穩(wěn)功能。

T淋巴細胞

T淋巴細胞來源于骨髓干細胞，在骨髓中經(jīng)歷一系列的分化過程，形成前T細胞。前T細胞離開骨髓進入胸腺，在胸腺微環(huán)境中分化，成熟后再進入外周淋巴器官。T細胞在胸腺分化、成熟的過程中，伴隨著表面標記的變化。目前對人 T細胞在胸腺中分化、成熟過程中經(jīng)歷的表面標記的變化已研究得較為深入。最早的皮質(zhì)胸腺細胞大約占整個胸腺細胞的10%，帶有CD1+3ˉ和CD4ˉ8ˉ標記;晚期皮質(zhì)胸腺細胞大約占整個胸腺細胞的80%，帶有CD1+3+和CD4+8+標記。胸腺細胞進入胸腺髓質(zhì)后，發(fā)育成兩個系列，它們都具有CD1+3+標記，其中一群具有CD4+8ˉ標記，另一群則具有CD4ˉ8+標記。這二群細胞在髓質(zhì)中進一步分化，成熟并失去CD1+標記，然后離開胸腺進入外周淋巴器官，并進入淋巴細胞再循環(huán)。這些成熟的T細胞都具有CD3+標記，其中一群具有CD4+8ˉ標記，是TH/TD細胞，約占外周血T細胞的65%;另一群具有CD4ˉ8+標記，是Tc/Ts細胞，約占外周血的35%。人T細胞都具有綿羊紅細胞的受體，能與綿羊紅細胞形成玫瑰花結(jié)。 T細胞在胸腺內(nèi)成熟過程中表面標記的變化見圖1。

T細胞具有識別抗原的能力。T細胞識別抗原的受體(TcR)是一個Ti-CD3復合物。Ti是由兩條糖蛋白的鏈連結(jié)而成的一個雙體分子。目前已發(fā)現(xiàn)有兩類Ti分子，一類由 α鏈和β鏈組成;一類由γ和δ鏈組成。這四種肽鏈都有V區(qū)和C區(qū)結(jié)構(gòu)，并與免疫球蛋白的V區(qū)和C區(qū)有同源性，因此都屬于免疫球蛋白的超基因系。絕大多數(shù)成熟 T細胞都表達α、β鏈。胸腺中一些不成熟的T細胞表達γ、δ鏈。皮膚中的成熟 T細胞也表達γ、δ鏈，這些 T淋巴細胞只局限于皮膚上皮細胞之間，不參加體內(nèi)淋巴細胞再循環(huán)，在皮膚局部抗感染以及免疫監(jiān)視方面可能起重要作用。 T細胞對抗原及主要組織相容性復合體及(MHC)分子的識別特異性是由Ti分子決定的，CD3分子在向細胞內(nèi)傳遞激活信號方面起重要作用。

T細胞識別抗原的特點是受MHC限制，只能識別與自己MHC分子相同的抗原呈遞細胞上的非己抗原。TH/TD細胞識別的是與抗原呈遞細胞MHCⅡ類分子結(jié)合的抗原;Tc細胞識別的是與MHCⅠ類分子結(jié)合的抗原。

各類T細胞激活后產(chǎn)生不同的效應功能。

1)遲發(fā)型超敏反應(DTH)，DTH在機體排除病毒、真菌和分枝桿菌等細胞內(nèi)寄生的細菌以及在器官移植排斥方面起重要作用。產(chǎn)生DTH的細胞是TD細胞。激活的TD細胞釋放多種可溶性因子，如巨噬細胞移動抑制因子，巨噬細胞激活因子等，使巨噬細胞聚集在TD細胞與抗原反應部位，并被激活而參與對抗原的排除。

2)細胞毒性，產(chǎn)生細胞毒效應的T細胞是Tc細胞。任何帶有非己表面抗原的細胞，如腫瘤細胞、病毒感染的細胞、同種異體移植物等都可以激活Tc細胞。Tc細胞的細胞毒作用的產(chǎn)生可以人為地分為二步：首先，TH細胞識別靶細胞上的非己抗原及 MHCⅡ類分子，并在IL-1作用下被激活而釋放IL-2。其次，Tc細胞識別靶細胞上非己抗原及 MHCⅠ類分子而激活，并表達IL-2受體，該受體與TH細胞釋放的IL-2結(jié)合而開始增殖，這些增殖的細胞在其他白細胞介素的作用下分化為具有殺傷效應功能的Tc細胞。效應Tc細胞在識別與 MHCⅠ類分子結(jié)合的非己抗原后引起靶細胞膜損傷，最后導致靶細胞的完全溶解。Tc細胞對靶細胞的溶解是一個復雜的過程。這個過程已經(jīng)闡明。Tc細胞與靶細胞結(jié)合后釋放一種分子量為7萬道爾頓的穿孔素(穿孔蛋白)，單體的穿孔素可以插入靶細胞膜上。在鈣離子存在的條件下，這些膜上的穿孔蛋白單體可以聚合形成一個圓柱形、直徑為1～10nm的孔道，使胞漿外溢從而導致靶細胞的死亡。

3)免疫調(diào)節(jié)功能， T細胞是免疫調(diào)節(jié)的最重要的細胞。TH細胞可以通過釋放各類白細胞介素以及其他免疫因子促進 B細胞的活化、增殖、分化成分泌抗體的漿細胞、產(chǎn)生抗體;也可以輔助Tc細胞激活，產(chǎn)生細胞免疫效應;TH細胞分泌的IL-3還可以作用于造血干細胞增殖、分化的調(diào)節(jié)，在造血調(diào)節(jié)上也起重要作用，因此TH細胞具有正向調(diào)節(jié)免疫應答的作用。Ts細胞可以通過釋放多種特異和非特異的抑制因子來抑制免疫應答，同時也參與造血細胞的調(diào)節(jié)，如已發(fā)現(xiàn)再生障礙性貧血患者的Ts細胞活性增強，這說明在造血的免疫調(diào)節(jié)中，Ts細胞起著重要的作用。Ts細胞的激活是一個復雜的、多步激活過程。目前已知此過程至少涉及三種Ts細胞，即Ts1、Ts2 、Ts3。Ts1是抗原特異的，它被抗原激活后，可產(chǎn)生特異的抑制因子TsF1，TsF1可以激活Ts2細胞，被激活的Ts2細胞釋放的TsF2，再激活Ts3細胞使成為具有抑制效應功能的Ts細胞。效應Ts細胞主要通過抑制TH細胞和TD細胞來抑制體液免疫和細胞免疫反應。

T細胞是相當復雜的異質(zhì)性細胞群體。按其在免疫應答中的功能不同，可將T細胞分為：以下三個亞群。

1)細胞毒性T細胞：簡稱Tc細胞，占T細胞總數(shù)的20~30%，它們能直接攻擊進入體內(nèi)的異體細胞、帶有變異抗原的腫瘤細胞和病毒感染的細胞等。Tc細胞接觸靶細胞后，能夠釋放顆粒酶和穿孔素，誘發(fā)靶細胞凋亡。

2)輔助性T細胞：簡稱Th細胞，占T細胞總數(shù)的50~70%，能夠分泌多種細胞因子，輔助Tc和B細胞行使免疫應答功能。艾滋病病毒能特異性破壞Th細胞，導致患者免疫系統(tǒng)癱瘓。

3)調(diào)節(jié)性T細胞：簡稱Tr細胞，數(shù)量較少，能夠抑制免疫應答，使免疫應答的程度不至于過于強烈 [3] 。

B淋巴細胞

骨髓依賴淋巴細胞簡稱B細胞，來源于骨髓，占血液淋巴細胞總數(shù)的50~10%。在骨髓發(fā)育成熟的初始B細胞離開骨髓，遷入周圍淋巴器官和淋巴組織，受抗原刺激后，增殖分化為效應性B細胞，即漿細胞，合成和分泌抗體，發(fā)揮免疫功能;少量轉(zhuǎn)化為記憶性B細胞儲備起來，其作用和記憶性T細胞相同。B細胞在體內(nèi)存活的時間較短，僅數(shù)天至數(shù)周，但其記憶細胞在體內(nèi)可長期存活。由于B細胞以分泌抗體這一可溶性蛋白分子進入體液循環(huán)而執(zhí)行免疫功能，故B細胞介導的免疫稱體液免疫 [3] 。

B淋巴細胞發(fā)生于造血干細胞，鳥類的B細胞在法布里齊奧氏囊中分化，成熟;哺乳動物B細胞分化成熟的場所是骨髓。 B細胞在法布里齊奧氏囊或骨髓中分化成熟的過程不依賴于抗原的刺激，而取決于骨髓造血微環(huán)境中各種基質(zhì)細胞和細胞因子的誘導。在這個階段，B細胞功能的分化、成熟伴隨著細胞表面標記的變化。最早出現(xiàn)的原B細胞體積較大，胞漿內(nèi)出現(xiàn)IgM的μ鏈，尚無膜Ig;進一步分化成的前B細胞，表面出現(xiàn)單體IgM分子，并表達少量的Ia抗原。這類B細胞受抗原刺激后不但不能產(chǎn)生免疫應答，反而能導致免疫耐受。成熟的B細胞表面出現(xiàn)IgD分子，同時表達密度較高的Ia分子，并出現(xiàn)EB病毒的受體，C3b和C3d受體以及IgGFc受體和某些有絲分裂素受體，如脂多糖(LPS) 、美洲商陸有絲分裂原(PWM) 等受體。大多數(shù)成熟的B淋巴細胞離開骨髓進入外周淋巴器官，如脾、淋巴結(jié)以及外周血中。根據(jù)B細胞的功能，表面標記以及激活方式的不同，可以將B細胞分成不同的亞類。在小鼠，成熟的B細胞可根據(jù)Lyb5抗原的不同，分為二類，一類為Lyb5+B細胞，一類為Lyb5-B細胞。

B淋巴細胞通過其膜表面抗原識別受體來識別抗原，B細胞抗原識別受體就是其膜表面的Ig分子。在B細胞分化成熟的過程中，為Ig編碼的基因經(jīng)過基因重排和類別轉(zhuǎn)換形成某一類免疫球蛋白的基因，這些基因轉(zhuǎn)錄并翻譯成的蛋白質(zhì)，插入細胞膜后即為膜表面Ig，擔負抗原識別的功能。一個B細胞克隆的表面Ig可以是IgD，IgM，IgA，或IgE，但他們的特異性都相同，也就是V區(qū)結(jié)構(gòu)都相同。

成熟的 B細胞的激活及進一步分化為抗體分泌細胞需要抗原刺激。 B細胞的激活有兩種方式。一種方式是B細胞與具有重復抗原決定簇的多價抗原、抗 Ig以及有絲分裂原如脂多糖等相互作用而被直接激活，進入G1期。在小鼠，以這類方式激活的B細胞主要是Lyb5+B細胞。另一種激活方式需要TH細胞的輔助，即B細胞識別抗原的半抗原部分，T細胞識別抗原的載體部分并引起B(yǎng)細胞激活。小鼠 Lyb5-B細胞以這種方式被激活。激活的B細胞的進一步分化為抗體分泌細胞需要多種因子，如IL-2，IL-4等的作用，它們分別在B細胞分化的不同階段起作用，使B細胞進一步分化為成熟的抗體分泌細胞(漿細胞)。一部分激活的B細胞分化到一定程度后，便不再分化而變?yōu)橛洃浖毎?。漿細胞是，B細胞分化的終末細胞，具有分泌抗體的巨大能力。據(jù)估計，一個漿細胞每秒鐘能分泌幾千個抗體分子。 B細胞主要通過分泌抗體發(fā)揮各種效應功能?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，B細胞也可以通過抑制免疫應答參與免疫應答的調(diào)節(jié);同時B細胞也具有呈遞抗原的作用。

殺傷細胞(K細胞)

K細胞來源于骨髓造血干細胞，并在其中成熟后離開骨髓，進入外周淋巴器官，主要分布在脾臟和外周血中。K細胞缺乏識別抗原的受體，不具有特異地識別抗原的功能。K細胞也無記憶功能，且不參加淋巴細胞再循環(huán)。無胸腺的裸鼠缺乏T細胞，但仍具有K細胞的活性;新生期切除了法布里齊奧氏囊的小雞缺乏B細胞，但K細胞的功能仍然存在。因此K細胞既不是T細胞，也不是B細胞，而是一個獨立的淋巴細胞亞群。

K細胞表面無免疫球蛋白、但有 IgG的Fc受體和C3b受體。K細胞通過其膜表面的IgGF。受體與結(jié)合了IgG抗體的靶細胞結(jié)合，從而觸發(fā)K細胞的激活。激活的K細胞可直接殺傷靶細胞。 K細胞的這種殺傷作用稱為抗體依賴的細胞介導細胞毒作用(ADCC)(圖2)。K細胞在機體抗腫瘤、抗病毒感染、排斥異體移植物以及一些自身免疫損傷性疾病中都起重要作用。

天然殺傷細胞(NK細胞，NK)

自然殺傷細胞簡稱NK細胞，由骨髓中的淋巴干細胞分化而來，占血液淋巴細胞總數(shù)的10~15%，缺乏B細胞、T細胞的分子標記特征，可直接殺傷病毒感染細胞、腫瘤細胞和異體細胞。NK細胞形似大淋巴細胞，在細胞質(zhì)內(nèi)有許多大小不等的嗜天青顆粒，故又稱大顆粒淋巴細胞 [3] 。

天然殺傷細胞是人和哺乳動物體內(nèi)一群具有天然殺傷能力的淋巴細胞。它不需抗原激活就能直接殺傷腫瘤細胞、病毒感染的細胞以及移植的異體細胞。NK細胞不參加淋巴細胞再循環(huán)，也無記憶功能，因此是一群與成熟的T、B淋巴細胞不同的淋巴細胞。從形態(tài)上看，NK細胞是一種大顆粒淋巴細胞，核較致密，胞漿比較豐富，并含有嗜苯胺藍的溶酶體顆粒。目前已知NK細胞來源于骨髓干細胞，并在骨髓中發(fā)育成熟。關于NK細胞發(fā)生上的問題目前還有爭論。許多學者認為，NK細胞可能是一類未成熟的T細胞，屬于T細胞系統(tǒng);也有學者認為，NK細胞可能與K細胞來源于一個細胞系，只是處于不同的分化階段。

成熟的NK細胞離開骨髓進入外圍淋巴器官，主要分布在脾和外周血中。NK-1抗原是NK細胞較特異的表面抗原。NK細胞活性受一些體激因子的調(diào)節(jié)。γ-干擾素、白細胞介素-2可以明顯增強NK細胞的活性;雌激素及其他類固醇激素則對NK細胞的活性有明顯抑制作用。NK細胞在機體免疫監(jiān)視方面起重要作用，此外還能作用于B細胞，TH細胞以及抗原呈遞細胞參與免疫應答的調(diào)節(jié)。

臨床意義

數(shù)量增多

①感染性疾?。喝缏檎?、風疹、水痘、流行性腮腺炎等;

②某些血液?。喝缌馨图毎园籽?、淋巴瘤等;

③急性傳染病恢復期;

④器官移植后的排異反應期等 [4] 。

數(shù)量減少

數(shù)量減少的主要原因是應用化學藥物如腎上腺皮質(zhì)激素或接觸放射線，患免疫缺陷性疾病，患者處于某些傳染病的急性期等 [4] 。

正常值參考

淋巴細胞百分數(shù)(LYMPH%)：0.20～0.40(20%～40%)。

淋巴細胞絕對值(LYMPH#)：0.8～3.5×10*9/L [4] 。

淋巴細胞再循環(huán)

大部分淋巴細胞與機體其他組織細胞不同，它并不靜止地局限在某一器官、組織，而是在體內(nèi)進行著不斷的循環(huán)運動()(淋巴組織→血流→淋巴組織)。參與再循環(huán)的淋巴細胞主要是 T細胞。淋巴細胞循環(huán)一周大約需要十幾個小時。淋巴細胞從血流進入淋巴主要是淋巴結(jié)中完成的。細胞進入部位是在淋巴結(jié)的皮質(zhì)與副皮質(zhì)區(qū)的連接處。在此處，淋巴細胞穿過一種特殊的毛細血管后小靜脈，即所謂高內(nèi)皮毛細血管后小靜脈而進入淋巴結(jié)，再由輸出淋巴管流入胸導管，重新進入血流。淋巴細胞的這種運轉(zhuǎn)過程是高度特異的，是T細胞的一種表面成份與高內(nèi)皮毛細血管后小靜脈上相應的受體結(jié)合后發(fā)生的一個主動轉(zhuǎn)運過程。很顯然，淋巴細胞在體內(nèi)不斷地循環(huán)運動對捕捉和識別抗原，執(zhí)行免疫功能具有十分重要的意義。

參考資料

1 段明輝.淋巴瘤173個怎么辦：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2015：2

2 高廣勛，董寶俠.血液病分子病理診斷學：第四軍醫(yī)大學出版社，2016：12

3 段斐，任明姬.組織學與胚胎學：中國醫(yī)藥科技出版社，2016：101

4 張時民.臨床檢驗316個怎么辦：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2005：43